Иммунологические аспекты патогенеза

Иммунологические нарушения при СПИД характеризуются многообразными проявлениями и вовлечением различных звеньев гуморального и клеточного иммунитета (рис. 4). Количественные и качественные дефекты ассоциированы, в первую очередь, с поражением субпопуляций Т-хелперов. Большая часть иммунологических нарушений при СПИД выражается истощением и гибелью Тч-лимфоцитов, которые служат основной мишенью цитопатического действия вируса. Другие клеточные элементы в системе иммунитета поражаются вторично, причем существенную роль в этом играют Как структурные элементы HIV, так и секретируемые регуляторные факторы (лимфокины, ингибиторы, стимуляторы роста).

Рис. 4. Схема иммунологических нарушений при СПИД

Проследив цепочку иммунных нарушений, не трудно заметить, что поражение Т-лимфоцитов-хелперов обусловливает не только падение их количества в крови. Гибель Т-лимфоцитов приводит к избыточному выбросу гуморальных факторов, которые активируют В-лимфоцитарную систему. В результате происходит гиперпродукция иммуноглобулинов, что повышает количество цираулирующих иммунных комплексов. Вирус как бы образует порочный круг, выражающийся в нарушении как клеточного, так и гуморального иммунитета.

Приведем механизм подавления Т-клеточного иммунитета. В начальной стадии определяется цитопатическое действие вируса СПИД на Т-хелперы. Затем проявляется токсическое действие на лимфоциты компонентов вируса СПИД. Через некоторое время развивается цитопатическое влияние защитных систем организма человека на антигенноизмененные Т-хелперы. В дальнейшем происходит бионировлние вирус - индуцированными компонентами рецепторных структур Т-лимфоцитов, Как следствие развивается блокада рецепторов для- лимфоцитов.

Моноциты теряют способность к хемотаксису, падают их цитотоксическая активность и способность к продукции интерлейкина-1, повышается уровень кислотолабильного и альфа-интерферона. Постоянное присутствие интерферона в сыворотке крови больного СПИД сочетается с эндогенным повышением уровня внутриклеточной 2-5А-синтетазы.

Понижение способности лимфоцитов реагировать на воздействие интерферона дополняет картину иммунологических нарушений при СПИД. Перечисленных изменений вполне достаточно для того, чтобы организм стал легко уязвим даже для условно-патогенных микроорганизмов. Происходит "активация" как эндогенной микрофлоры (вирус герпеса, дрожжеподобные грибы рода Candida), так и экзогенных бактерий (атипичные микобактерии, легионеллы) грибами (криптококки, аспергиллы), цитомегаловирусами и простейшими (пневмоцисты, токсоплазмы, криптоспориды).

Вследствие онкогенной активности HIV более чем у трети больных развиваются своеобразные опухолевые поражения кожи в виде лимфом и злокачественно протекающей геморрагической саркомы Капоши.

Биопсии лимфоузлов саркомы Капоши выявляют гиперплазию, вызванную активацией В-клеток.

Следовательно, у больных СПИД развиваются именно те болезни, за предупреждение которых ответственны Т-лимфоциты-хелперы. Но это не значит, что в начальных стадиях СПИД больные могут погибнуть от ОРЗ (острого респираторного заболевания).

Лабораторные данные иммунологических изменений у больных СПИД можно разделить на:

I. Первичные дефекты иммунитета:

1. Количественное снижение Т-лимфоцитов:

а) общее снижение Т-лимфоцитов;

б) избирательное снижение Т₄-лимфоцитов.

2. Качественные дефекты Т-лимфоцитов:

а) функциональный дефект Т-лимфоцитов;

б) избирательный дефект Т₄ -лимфоцитов.

3. Повышенная активность В-лимфоцитов:

а) увеличение спонтанной продукции иммуноглобулинов;

б) увеличение уровня сывороточного иммуноглобулина.

II. Вторичные дефекты иммунитета:

1. Понижение пролиферативного ответа лимфоцитов in vitro:

а) преобладающий дефект антиген-специфического ответа;

б) дефект митогенного ответа Т-клеточных культур.

2. Уменьшение цитотоксической активности:

а) клеточно-опосредованной цитотоксичности;

б) натуральных келлеров.

3. В-клеточные нарушения:

а) снижение способности отвечать продукцией антител на новый антиген;

б) повышение количества иммунных комплексов в сыворотке.

4. Нарушение функции моноцитов:

а) моноциты в предактивированном состоянии;

б) сниженная продукция интерлейкина-1;

в) сниженная цитотоксичность;

г) сниженный хемотаксис.

III. Другие иммунологические нарушения:

1. Повышение уровня кислотолабильного альфа-интерферона.

2. Антилимфоцитарные антитела.

3. Повышение уровня бета-2-микроглобина и альфа-1-тимозина.

4. Снижение сывороточного тимулина.

5. Супрессорные факторы.